Organisation

I-Stem est l’un des trois instituts directement associés à l’AFM-Téléthon, ses «bras armés », regroupés depuis 2012 dans l’Institut des Biothérapies. I-Stem a par ailleurs bénéficié jusqu’à récemment d’un fort soutien de Genopole, qui a inscrit son développement comme l’un des projets majeurs du site dans ses plans stratégiques successifs entre 2005 et 2023.

L’Institut articule trois activités différentes : recherche biologique fondamentale, recherche technologique et d’application, et un centre de ressources biologiques et technologiques. A chacun de ces grands types d’activités correspondent des cadres d’organisation, des modes de financement et des partenariats différents mis en place progressivement et de façon coordonnée pour en assurer la complémentarité.

Un laboratoire de recherche biologique fondamentale

I-Stem inclut tout d’abord un laboratoire de recherche biologique, dont le champ est défini par des finalités pratiques mais qui explore des domaines fondamentaux. L’étude du potentiel d’application thérapeutique des cellules souches passe par la caractérisation de leurs propriétés biologiques, par le déchiffrage des mécanismes qui sous-tendent leur pluripotence et leur différenciation, par la compréhension des signaux qui dirigent leur destin vers les phénotypes cellulaires… Leur utilisation à des fins thérapeutiques requiert notamment, dans le cas des thérapies cellulaires substitutives, l’analyse de leurs capacités d’intégration dans les tissus adultes lésés et de leur tumorigénicité, le développement de voies d’apport originales. L’application aux maladies monogéniques recouvre aussi de multiples thèmes de recherche fondamentale : définition des mécanismes pathologiques, identification des biomarqueurs, recherche de composés susceptibles de contrecarrer les altérations phénotypiques liées à la présence de mutations causales de pathologies monogéniques, définition des modes d’action moléculaire de ces composés.

Le laboratoire de recherche fondamentale s’appuie sur six équipes dédiées à des ensembles de pathologies permettant des approches coordonnées.

Les pathologies de l’axe neuro-musculaire associées à la myotonie dystrophique de type 1, à l’amyotrophie spinale infantile et au syndrome de Wolfram (sous la direction de Cécile Martinat), les atteintes neurologiques liées aux myopathies de Steinert et de Duchenne, ou au syndrome Lesch-Nyhan (Alexandra Benchoua), les myopathies des ceintures (Xavier Nissan), les génodermatoses (Christine Baldeschi), les rétinites pigmentaires (Christelle Monville) et les maladies des fibres myélinisées (Nicolas Tricaud).

Un laboratoire de recherche et développement technologique et d’application des thérapies

L’objectif final d’I-Stem est de mettre à disposition des médecins et des patients des produits thérapeutiques appliqués aux maladies monogéniques. Il lui faut donc installer les circuits qui vont de la découverte à l’application, c’est-à-dire des ensembles technologiques cohérents structurés dans un cadre de type industriel permettant effectivement, dans les conditions requises pour l’application humaine, de développer les produits thérapeutiques. Toutes ces activités sont portées par 15 ingénieurs regroupés dans l’équipe « plateformes technologiques » (sous la direction de Alexandra Benchoua). Elles ont pour objectif, respectivement : la production en masse automatisée des cellules souches et de leurs dérivés, les méthodologies de culture cellulaire et de contrôle qualité, le séquençage à haut débit, le criblage de composés à haut et moyen débits, l’imagerie cellulaire microscopique et automatisée.

La similitude que l’on peut trouver entre ces activités et celles menées par de nombreuses sociétés de biotechnologie n’a rien de fortuit. De fait, on peut considérer qu’I-Stem est en partie une « biotech à but non lucratif », qui partage le terrain d’activités de nombreuses sociétés privées.

Un centre de ressources biologiques, technologiques et de savoir-faire

I-Stem développe des ressources biologiques et technologiques ainsi que du savoir-faire de grande valeur pour ses finalités propres. Nous sommes à même de proposer ces ressources en collaboration, sur site, à des équipes de recherche extérieures, académiques et industrielles, dont les objectifs sont différents. I-Stem peut assurer pour elles une activité de service, qui peut aller jusqu’à l’accueil sur le site d’équipes dites « passagères » contractuelles. En accord avec sa tutelle AFM-Téléthon, I-Stem est à même de consacrer jusqu’à 20% de ses capacités à cette activité de service en dehors de ses objectifs propres restreints aux maladies monogéniques.

Organigrammes & Instances

L’Université d’Évry-Val d’Essonne (UEVE) est une des quatre universités nouvelles créées en 1991 dans le cadre du développement de l’enseignement supérieur dans la région Ile-de-France et de la déconcentration des universités parisiennes. Située dans une agglomération en expansion, l’université, dès sa création, s’est constituée en université pluridisciplinaire et s’est tournée vers des enseignements professionnalisants pour répondre aux besoins de son environnement économique et social. L’UEVE est à présent rattachée à l’Université Paris-Saclay (UPSay), ce qui lui ouvre des possibilités de mutualisation et de développement nouvelles considérables.

Avec plus de 150 formations proposées – dont plus de la moitié à caractère professionnel -, elle dispense des formations dans les disciplines scientifiques et technologiques, dans les disciplines juridiques, économiques et de gestion, et en sciences humaines et sociales. Reconnue comme une structure dynamique de proximité, favorisant une intégration rapide dans la vie active, elle compte aujourd’hui plus de 10 400 étudiants et répond aux attentes de publics très divers, inscrits tant en formation initiale que continue.

L’université représente également un pôle important de recherche développant, au sein de 22 laboratoires et de 2 écoles doctorales, de grandes opérations de recherche notamment sur et autour des Sciences du vivant en liaison avec Genopole. Créé en 1998 à l’initiative du gouvernement français, des collectivités territoriales et de l’Association française contre les myopathies, Genopole® repose sur un concept original : la réunion en un même lieu de laboratoires de recherche académique et privés, d’entreprises de biotechnologies et d’un enseignement de haut niveau. L’objectif de Genopole® est de favoriser le développement d’une biologie à grande échelle et la création d’entreprises de biotechnologies afin de positionner la France en bonne place dans la compétition scientifique et industrielle internationale.

Genopole® est rapidement devenu un site de référence. Le campus fédère actuellement une vingtaine de laboratoires de recherche et une soixantaine d’entreprises de biotechnologies autour de l’université d’Evry-Val d’Essonne qui dispense un enseignement en liaison étroite avec les structures de recherche du site.

Des équipes qui travaillent « sur projets » visant des objectifs thérapeutiques précis.

Le laboratoire I-Stem est une structure dédiée à l’exploration des potentiels d’application thérapeutique des cellules souches pluripotentes. Il se présente donc dans le continuum scientifico-médical comme un centre de R&D réalisant une recherche translationnelle, pas comme un laboratoire de recherche fondamentale. Cette préoccupation constante de la cible thérapeutique à atteindre se traduit par une organisation des équipes autour de projets et de calendriers. Une telle organisation nous permet par ailleurs de tester la faisabilité scientifique des opérations puisque chaque calendrier fait apparaître des points de repère, avec des objectifs précis à atteindre dans des délais calculés.

Les programmes scientifiques actuels d’I-Stem

Nous travaillons le long de grands axes de recherche biologique et de recherche technologique.

Pour les équipes de recherche orientées vers des cibles pathologiques, un accent particulier a été mis, dans un premier temps, sur plusieurs pathologies monogéniques mettant en cause des populations cellulaires spécifiques de divers organes, le muscle squelettique, le système nerveux central, la rétine et l’épiderme ou des phénomènes généraux comme un vieillissement prématuré. Ce choix, guidé essentiellement par l’opportunité scientifique, a été élargi au fur et à mesure de la croissance de l’Institut.

En ce qui concerne la modélisation cellulaire des pathologies et les approches pharmacologiques, l’ambition d’I-Stem est de mettre en place une recherche technologique capable de couvrir tous les aspects de la mise au point ou de la découverte de molécules d’intérêt thérapeutique. Sur la base d’objectifs définis par l’étude clinique et épidémiologique des maladies monogéniques, il s’agit pour nous d’aller jusqu’aux composés candidats pour les essais cliniques.

Pour les équipes de recherche structurées autour d’indications pathologiques, comme pour celles qui réalisent des développements technologiques, des partenariats industriels et académiques sont fréquemment mis en place.