Rétinopathies

Les maladies dégénératives de la rétine constituent l’une des principales causes de perte de vision dans le monde. En France, les maladies rétiniennes héréditaires touchent environ 40 000 personnes, tandis que la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) touche plus de 1,5 million de personnes. Ces affections progressives et gravement invalidantes endommagent les cellules rétiniennes, en particulier les photorécepteurs, et peuvent aboutir à la cécité.

La rétinite pigmentaire constitue le groupe le plus courant de dégénérescences rétiniennes héréditaires ; elle est associée à des variants dans plus de 70 gènes (https://retnet.org/) et peut altérer la vision à tout âge. La plupart des maladies dégénératives de la rétine restent incurables. Les options actuelles se limitent à un petit nombre de traitements, notamment la thérapie génique Luxturna™ pour l’amaurose congénitale de Leber liée au gène RPE65, Syfovre™ pour l’atrophie géographique secondaire à la DMLA, et les traitements anti-VEGF pour la DMLA humide.

Forts de ces avancées, nous développons actuellement des tissus rétiniens plus complexes intégrant de nouveaux types cellulaires et présentant une organisation spatiale améliorée grâce à l’utilisation de matrices microstructurées (en collaboration avec le C2N : le Dr Frédéric Hamouda et l’équipe du Dr Didier Letourneur et de Teresa Simon-Yarza (LVTS, INSERM UMRS1148)). L’objectif global est d’associer médecine régénérative, modélisation des maladies et découverte de médicaments afin de traiter les troubles rétiniens pour lesquels il n’existe toujours pratiquement aucun traitement curatif.

L’équipe est codirigée par la professeure Christelle Monville et le Dr Karim Ben M’Barek. Elle est organisée en deux groupes de recherche complémentaires.

Le premier groupe de recherche, dirigé par le professeur Monville, se concentre sur la modification de la barrière hémato-rétinienne externe afin de modéliser le dysfonctionnement choroïdien et la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA). Le potentiel thérapeutique de ces modèles est également étudié à travers des approches cellulaires évaluées sur des modèles murins de DMLA (lésions rétiniennes induites par laser). Le deuxième groupe de recherche, dirigé par le Dr Ben M’Barek, développe des constructions rétiniennes issues de l’ingénierie tissulaire de la rétine neurale, en mettant particulièrement l’accent sur les photorécepteurs. L’objectif est de mettre au point des thérapies cellulaires capables de remplacer les photorécepteurs dégénérés aux stades avancés de la DMLA et de la RP. Parallèlement, ce groupe étudie les mécanismes sous-jacents à la déficience visuelle dans les ciliopathies, en particulier le syndrome d’Alström, en utilisant des organoïdes rétiniens humains comme modèles de la maladie.

Les deux groupes s’attaquent également à plusieurs défis de transfert clinique nécessaires pour faire évoluer le produit vers une utilisation clinique à plus grande échelle (automatisation, mise à l’échelle, cryoconservation et nouveaux contrôles de qualité).

Mots-clés : rétinite pigmentaire ; syndrome d’Alström ; cellules souches pluripotentes humaines ; thérapie cellulaire ; choroïde ; organoïde rétinien ; dégénérescence maculaire liée à l’âge.