Biologie Cellulaire

Le contrôle de la qualité est un facteur crucial et déterminant pour l’utilisation appropriée des cellules souches pluripotentes humaines et de leurs dérivés. A I-Stem, nous portons une vigilance particulière à ce domaine d’investigations car des anomalies cellulaires non détectées peuvent entraîner des erreurs majeures dans la modélisation pathologique et la pharmacologie, ou introduire des facteurs de risque sévères dans le cadre d’une thérapie cellulaire. C’est pourquoi notre équipe prends en charge la vérification systématique et régulière de l’ensemble des cellules générées dans l’Institut.

Nous utilisons le caryotype pour détecter des anomalies chromosomiques de taille allant de 5 à 10Mb (Mégabases). Cela permet de mettre en évidence des anomalies de structure équilibrées (translocation réciproque), ainsi que des anomalies de nombre (trisomie, monosomie). Nous utilisons pour cela des techniques de cytogénétique classique telles que le G ou R-banding mais aussi la technique de multicolor Fluorescence In Situ Hybridization (mFISH).

Enfin, toujours pour explorer l’intégrité génomique du matériel biologique des cellules, notre plateforme teste régulièrement de nouvelles technologies de détection. Notre collaboration avec la société StemGenomics (Montpellier, France)  a permis de proposer un test de détection rapide des anomalies les plus récurrentes acquises par les cellules pluripotentes. Ce test permet la vérification très rapide de nos cellules à des étapes clés et critiques du bioprocédé engagé, telles que la création de grandes banques de cellules par la Plateforme de Bioproduction ou encore l’édition du génome des cellules par la méthode CRISPR/Cas9.

L’équipe a acquis dans ces domaines une réelle expertise au cours des dernières années. Les projets en cours incluent l’exploration des voies de contournement du système immunitaire (« cellules fantômes ») avec l’équipe de Thierry Heidmann, la société Viroxis et le CR2TI de Nantes ou encore des projets dans le cadre du programme MyoPharm, dans lequel I-Stem collabore avec d’autres équipes de recherche françaises sur des maladies neuromusculaires ultra-rares.

Nous proposons également des prestations de caryotypage (par G ou R-banding mais aussi par mFISH) pour les équipes extérieures, académiques ou industrielles.

ANR AAPG 2021 – PRCE: Ghosting The Cells (GTC) :

Projet de création de cellules « fantômes » qui maintiennent intacts les systèmes de présentation des antigènes du HLA mais induisent une immunotolérance grâce à la présentation à la membrane d’une molécule immunosuppressive issue d’un rétrovirus.